Trois ans après avoir kidnappé presque tous les dalmatiens de Londres, Cruella s'est assagie grâce à la thérapie révolutionnaire du Dr Pavlov. Non seulement elle ne cherche plus à réduire les dalmatiens en fourrure mais encore elle est devenue une véritable protectrice des bêtes. Elle rachète même un chenil sur le point de fermer, dont le gérant, Kevin Sheperd, est arrêté pour le vol de dalmatiens. Mais la juge Chloé Simon n'est pas dupe, d'autant que ses chiots ont disparu et Cruella s'est associée au créateur de mode français jean Pierre Le Pelt, passionné de fourrures.