Dans leur petit appartement londonien, les dalmatiens Pongo et Perdy, et leurs maîtres Roger et Anita, sont enchantés de l’arrivée de 15 chiots. Mais lorsque Mlle d’Enfer, une passionnée de fourrure tachetée, et ses deux hommes de main plutôt maladroits, Jasper et Horace, s’emparent de la portée de chiots en même temps que tous les autres chiots dalmatiens de Londres, Pongo et Purdy doivent mobiliser tous les animaux de la ville pour leur porter secours. Cette stratégie les mènera à une finale à la fois palpitante et hilarante pendant laquelle les chiots doivent se montrer plus malins que leurs ravisseurs et se lancer dans un affrontement décisif avec Cruella!